Thèse présentée à Faculté des Sciences de l'Université de Paris

pour obtenir le grade de Docteur es Sciences Physiques

 

par

 

René Beugelmans

 

Etudes chimique dans la série des alcaloïdes stéroidiques du Paravallaris microphylla

 

soutenue le 20 mai 1964

 

devant la commission d'examen :

Prévost, C. : président

Janot, M. M., Fétizon : examinateurs

 

 

INTRODUCTION

 

La chimie des alcaloïdes constitue, depuis plus d'un siècle, l'une des branches les plus passionnantes de l'étude des substances naturelles d'origine végétale. De nombreux pharmaciens se sont distingués dans ce domaine, et depuis plus de trente ans, le Professeur M.-M. JANOT, au Laboratoire de Pharmacie galénique de la Faculté de Pharmacie de Paris s'est spécialisé, en collaboration avec le Docteur R. GOUTAREL, dans l'étude des alcaloïdes et, plus particulièrement, de ceux fournis par la famille des Apocynacées.

Ce sont les alcaloïdes déstructure indolique qui firent l'objet des premiers travaux et ce groupe chimique continue à fournir d'importants résultats sous l'impulsion du Professeur J. LE MEN. Cependant, depuis I960, une partie des chercheurs du Professeur JANOT, à l'Institut de Chimie des Substances Naturelles de Gif-sur-Yvette, se consacre, sous la direction du Docteur R. GOUTAREL et du Professeur J. LE MEN, au deuxième groupe chimique fourni par la famille des Apocynacées : les alcaloïdes de structure stéroïdien.

Dans le cadre de ce travail, MM. les Professeurs M. -M. JANOT et J. LE MEN ont bien voulu me charger de poursuivre l'étude chimique (entreprise en I960 par J. LE MEN) du Paravallaris microphylla Pitard.

Dans ce travail, nous avons adopté le plan suivant :

PARTIE THEORIQUE

Introduction

        - Généralités botaniques et historiques

        - Nomenclature chimique

I. Structure de la Paravallaridine

- Etude chimique des groupements fonctionnels communs avec la paravallarine.

- Etude du groupement fonctionnel hydroxyle supplémentaire.

- Corrélation avec la paravallarine.

- Stéréochimie en 16.

II. Etude et transformation des fonctions oxygénées

        A. Etude de fonctions oxygénées 18-20

o       Etablissement de la stéréochimie 20S

o       Obtention de dérivés 20 R

o       Cyclisation des diols 18-20 S et 18-20 R

o       Mécanisme de cette réaction

        B. Etude des fonctions oxygénées 16 18 20

                   - Cyclisation 18-20

            - Influence de le configuration du carbone 20 sur la réactivité en 16

                 - Remarques sur la conformation du cycle D

III. Etude et transformation de la fonction amine

        A. Dérivés tétraoxygénés 3, 16, 18, 20 du prégnane-5a.

        B. Action désalcoylante de l'anhydride acétique

PARTIE EXPERIMENTALE

CONCLUSION

Au cours de ce travail, a été établie la structure du second alcaloïde extrait du Paravallaris microphylla : la paravallaridine.

La transformation de ses groupements fonctionnels a permis d'observer deux réactions qui n'avaient pas encore été mentionnées :

- la deshydratation cyclisante des diols 18-20

- l'action désalcoylante de l'anhydride acétique sur certaines aminés tertiaires dont l'étude a constitué une part importante de ce travail.

Enfin, quelques représentants d'une série nouvelle de dérivés tétrahydrogénés 3, 16, 18, 20, du prégnane, préparés à partir de la paravallaridine.